A história de Isaac Clarke continua quando ele acorda de um coma em uma cidade conhecida como “Sprawl”. Antes mesmo de ele se situar, a cidade é atacada por necromorfos, as mesmas criaturas que já tinham transformado sua vida em um inferno horripilante. Confuso, desorientado e aterrorizado, Isaac terá que enfrentar as criaturas horrendas que o levaram à insanidade.

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